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发布日期:2024-06-27 作者:开云
2024年6月14日,复旦年夜学从属中山病院汤其群传授团队在国际顶尖学术期刊《Science(科学)》上颁发了题为:Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndrome by mediating LONP1-CYP11A1 interaction(“青蒿素类衍生物可经由过程LONP1-CYP11A1互作医治多囊卵巢综合征”)的研究论文。
2024年6月14日,复旦年夜学从属中山病院汤其群传授团队在国际顶尖学术期刊《Science(科学)》刊发研究论文
该研究发现,青蒿素类衍生物可以或许显著改良多囊卵巢综合征(PCOS)的疾病表型。研究人员发现青蒿素可以或许靶向线粒体卵白酶LONP1,增进LONP1与其底物CYP11A1的连系,加快CYP11A1的降解,按捺卵巢雄激素的合成,下降PCOS患者的雄激素程度,改良月经周期和卵巢多囊样变。
这些发现注解,青蒿素和其衍生物具有作为PCOS有用医治药物的庞大潜力,也为经由过程靶向LONP1-CYP11A1彼此感化来干涉干与PCOS供给了新路子。
彭湃新闻记者从复旦年夜学从属中山病院得悉上述动静。据专家介绍,多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)又称Stein-Leventhal综合征,由Stein和Leventhal在1935年初次报开云体育app导。PCOS是最多见的生殖内排泄杂乱疾病之一,也是育龄期女性不孕的重要缘由,全球病发率约为10%-13%。
PCOS是一种高度异质性的疾病,可由情况和遗传配合引诱病发。按照2003年鹿特丹诊断尺度,PCOS的诊断需存在以下三种临床表示中的肆意两种:不排卵或稀发排卵、高雄激素血症和/或高雄激素的临床表示,和卵巢多囊样改变。除上述特点外,PCOS患者常伴随肥胖,胰岛素反抗,2型糖尿病等代谢异常,后期还可并发血汗管疾病、高血压、生殖系统肿瘤和精力异常等疾病,严重影响女性生殖健康和生命质量。
雄激素升高是PCOS患者的典型症状之一,也是致使PCOS患者卵泡发育受损、排卵异常和子宫内膜病变的首要驱动身分,是以节制PCOS患者雄激素程度是医治PCOS的首要策略。但是,今朝PCOS产生和高雄激素血症的病发机制尚不清晰,医治手段十分有限,而且均为对症医治,结果其实不抱负。
研究图示
青蒿素是来历在黄花蒿的倍半萜内酯化合物,作为疗效不变且副感化小的一线抗疟疾药物利用在临床。除其经典的抗疟感化以外,最近几年来青蒿素类衍生物在医治本身免疫性疾病,代谢性疾病和某些类型肿瘤方面揭示出较年夜前景。汤其群团队初期系统挑选了增进白色脂肪棕色化的小份子化合物,发现青蒿素类衍生物可以或许激活产热脂肪,下降肥胖小鼠体重并改良糖脂代谢(Cell Research,2016)。
此次,研究人员不但成立了PCOS样的年夜鼠和小鼠模子探讨青蒿素对PCOS产生成长的影响,研究人员还展开了一项小型临床研究来评估青蒿素对PCOS患者的疗效。研究发现口服双氢青蒿素可以或许显著下降PCOS患者的血清雄激素程度,削减卵巢窦状卵泡数目,下降抗苗勒氏管激素(AMH)程度,并改良患者的月经周期。
总的来讲,汤其群团队这项研究注解,青蒿素在小鼠模子和人类患者中都能有用减缓多囊卵巢综合征(PCOS)相干症状。青蒿素经由过程直接与LONP1连系,启动LONP1与CYP11A1之间的彼此感化,增进CYP11A1的降解,进而按捺卵巢重的雄激素合成,减缓PCOS症状。相反,雄激素引诱剂会粉碎LONP1-CYP11A1彼此感化,加重PCOS症状。
该研究揭露了青蒿素医治PCOS的潜伏结果,判定了青蒿素引诱的LONP1-CYP11A1互作在PCOS医治方面的利用价值,为临床医治PCOS和雄激素升高相干疾病供给了新的思绪。
《Science》同期颁发了瑞典卡罗林斯卡学院传授Elisabet Stener-Victorin题为《Remedy hope for polycystic ovary syndrome》的专评,认为该研究为PCOS医治供给了新的但愿。
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