新闻网讯 11月4日，《天然-纳米手艺》（Nature Nanotechnology）在线颁发华中科技年夜学生命学院、国度纳米药物工程手艺研究中间杨祥良传授、甘璐传授团队与东南年夜学从属中年夜病院滕皋军院士合作完成的研究论文“Targeted intervention in nerve–cancer crosstalk enhances pancreatic cancer chemotherapy”。

胰腺癌是恶性水平极高的肿瘤，化疗是其主要的医治手段，但疗效有限，肿瘤复杂的微情况是影响其疗效的首要缘由之一。比来研究发现，多种实体瘤，包罗胰腺肿瘤存在高度神经安排，与肿瘤的产生、成长和不良预后紧密亲密相干。肿瘤与神经的彼此感化为肿瘤发展供给了有益的微情况，肿瘤细胞排泄的神经营养因子如神经发展因子（NGF）等，能招募神经浸润并增进其发展；而神经也会释放神经递质如去甲肾上腺素等，刺激肿瘤细胞的增殖和侵袭，增进血管新生，并引诱免疫按捺。值得留意的是，化疗药物被发现能增添肿瘤内的神经浸润，引诱化疗反抗。是以，有用干涉干与肿瘤与神经的彼此感化多是提高胰腺癌化疗疗效的潜伏策略。

该研究以来历在益生菌年夜肠杆菌Nissle1917的外膜囊泡（OMVs）为载体，在其概况润色神经连系肽NP41，负载原肌球卵白受体激酶（Trk）按捺剂拉罗替尼（Lar）。此载药OMVs（Lar@NP-OMV）靶向肿瘤内神经，阻断NGF/Trk旌旗灯号通路，有用干涉干与神经功能，按捺神经的增殖、轴突发展和神经递质的排泄；另外，OMVs还能将M2型肿瘤相干巨噬细胞（TAMs）逆极化为M1型，释放细胞因子如TNF，进一步引诱神经毁伤，经由过程削弱去甲肾上腺素/β-肾上腺素受体旌旗灯号，有用按捺神经引诱的肿瘤细胞增殖、迁徙和血管生成，并显著改良肿瘤免疫微情况。在多种荷胰腺肿瘤动物模子中证实Lar@NP-OMVs能有用按捺肿瘤发展和转移，并能削弱化疗药物吉西他滨促神经浸润和轴突发展感化，显著改良化疗疗效。该研究为改良胰腺癌化疗结果供给了新的思绪。

华中科技年夜学生命学院博士生秦佳琪、刘婧杰为该论文配合第一作者，东南年夜学从属中年夜病院居胜红传授、博士生赵奔和我校同济医学院从属协和病院勾善淼传授等介入了该工作。该研究获得了国度重点研发打算和国度天然科学基金等项目标帮助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-024-01803-1

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