近日，《美国化学会 纳米》在线颁发中国科学院院士、国度纳米科学中间研究员陈春英课题组在抗肿瘤纳米药物研究范畴的最新功效。该团队初次在乏氧肿瘤细胞概况构成纳米纤维状水凝胶布局，按捺肿瘤外泌体分散，同时携带一种酶（CA IX）按捺剂以减缓肿瘤低氧情况，终究加强免疫系统对肿瘤的杀伤能力，实现医治进程中更高效的肿瘤微情况时空节制医治策略。

自组装水凝胶介导的外泌体通信干扰。受访者供图

当前纳米手艺为人们供给多种智能策略来匹敌乏氧的肿瘤微情况。但是，假如不克不及有用经由过程堵截肿瘤内部和远距离通讯，任何医治手段都有可能进一步刺激肿瘤外泌体释放免疫逃逸和转移旌旗灯号。是以，实现肿瘤微情况周全改良的医治体例仍有待摸索与研究。

前期研究中，陈春英课题组与其合作团队在高效低毒抗肿瘤纳米药物的研制和感化机制研究方面已取得一系列进展。他们曾取得一种特异性杀伤乏氧肿瘤细胞的自组装短肽纳米纤维材料。该材料经由过程靶向乏氧肿瘤细胞膜上CA IX并产生自组装，特异性杀伤乏氧肿瘤细胞。

在此根本上，该团队设计出一种靶向肿瘤细胞膜的磷酸酶响应型短肽自组装份子。它能在肿瘤细胞膜概况构成水凝胶，有用捕获并按捺肿瘤细胞释放的外泌体，禁止其在肿瘤微情况中的传布，和对肿瘤免疫微情况的发生调理感化。在乏氧肿瘤微情况中，水凝胶对肿瘤外泌体中的细小RNA表达发生了显著调控，特殊是在T细胞旌旗灯号传导进程中，加强了CD8+T细胞的增殖与浸润，改良了肿瘤内部的免疫按捺微情况，从而进一步削弱肿瘤在乏氧微情况下的顺应能力。

值得存眷的是，在与化疗药物联用时，该水凝胶材料能显著限制肿瘤细胞与其它器官之间的远距离交换，有用重塑远端肺组织中的免疫与炎性微情况，按捺化疗刺激引诱的肿瘤细胞转移风险。

“该研究展现了经由过程水凝胶阻断肿瘤外泌体通讯，从而按捺肿瘤顺应性的新策略。”陈春英说，“这不但晋升肿瘤内部抗肿瘤免疫结果，还对远端炎性转移情况改良有着不容轻忽的感化，对逆转肿瘤营建的全身系统性情况相当主要，具有较强的临床利用潜力。”

相干论文信息：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c07603

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