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发布日期:2024-12-07 作者:开云
华南农业年夜学兽医学院药理团队曾振灵传授和陈建新研究员在国度天然科学基金立异群体项目、国度天然科学基金非洲猪瘟专项等的帮助下,发现自然活性物资令媛藤碱对非洲猪瘟病毒传染具有显著按捺活性,并揭露其感化机制。相干功效近日在线颁发在《国际生物年夜份子杂志》(International Journal of Biological Macromolecules)。
非洲猪瘟是由非洲猪瘟病毒传染引发的一种严重风险养猪业可延续成长的急性流行症。因为非洲猪瘟病毒布局和其传染的复杂性,至今还没有有成熟的非洲猪瘟病毒疫苗在国内上市,是以火急需要开辟具有临床利用价值的药物防控非洲猪瘟疫情。
令媛藤碱是一种自然存在的双苄基异喹啉类生物碱。自20世纪50年月以来,令媛藤碱在日本被核准用在医治毒蛇咬伤、渗出性中耳炎、白细胞削减症和斑秃等多种疾病,但其抗病毒传染的研究报导较少。研究人员经由过程病毒传染细胞模子挑选抗非洲猪瘟病毒药物/化合物,发现双苄基异喹啉类生物碱在猪原代肺泡巨噬细胞中具有显著按捺非洲猪瘟病毒增殖的感化,此中令媛藤碱的按捺感化最强,对折按捺浓度为1.08μM。
进一步经由过程感化机制研究发现,令媛藤碱可与宿主细胞热休克卵白Hsp90连系,从而按捺Hsp90与伴侣卵白Cdc37复合物的构成,下降病毒传染引诱的细胞AKT的磷酸化程度,进而下调AKT/糖酵解和AKT/NF-κB旌旗灯号通路的活化,削减糖酵解代谢产品乳酸和炎症因子IL-1β的发生,从而按捺非洲猪瘟病毒的增殖。
该研究揭露了Hsp90-Cdc37复合物和糖酵解是潜伏的开辟抗非洲猪瘟病毒药物的新靶标,并为令媛藤碱等双苄基异喹啉类生物碱在兽医临床上可能用在非洲猪瘟的防治供给了科学根据。
相干论文信息:https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.137070
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