近日，西安交通年夜学钱军平易近传授团队构建了一种中空布局钙/铜双金属纳米放年夜器，经由过程引诱内质网-线粒体应激级联轮回放年夜用在乳腺癌铜灭亡/副凋亡/凋亡三模式结合医治。

内质网是卵白质合成、折叠、运输和钙贮存等的要害细胞器。与正常细胞比拟，癌细胞因为未折叠和毛病折叠的卵白堆集而表示出更高程度的内质网应激。癌细胞经由过程启动未折叠卵白反映来减缓这类应激，从而增进细胞存活和肿瘤进展。而强烈延续的内质网应激可打破内质网均衡，经由过程多种路子引诱癌细胞灭亡，包罗凋亡、副凋亡、自噬和焦亡等。

除内质网外，引诱线粒体功能障碍也被普遍用在癌症医治。比来研究发现，铜离子超载介导的铜灭亡路子是激发线粒体功能障碍的有用策略。铜灭亡是一种近期发现的靶向在线粒体的调理性细胞灭亡情势，其机制为：Cu2+与三羧酸轮回中的脂酰化成份连系，致使脂酰化卵白的异常寡聚和呼吸链复合体中Fe-S簇卵白的丢掉，引发卵白质毒性应激和细胞灭亡。同时引诱内质网应激和线粒体功能障碍是一种极具潜力的癌症医治策略。

团队前期研究发现Cu2+和Fe2+能与3,3'-二硫代二(丙酰肼)构成配位聚合物并别离引诱铜灭亡和铁灭亡，Cu2+还可与双硫仑（DSF）反映生成二硫代氨基甲酸铜复合物（CuET），经由过程按捺泛素-卵白酶系统统引诱内质网应激。在此根本上，研究操纵磷酸盐调控无定形CaCO3（ACC）纳米粒的消融-重结晶进程制备了中空CaCO3（HCC）纳米粒，进一步经由过程铜-酰肼配位聚合物和透明质酸包覆负载DSF的中空CaCO3纳米粒，构建了中空布局钙/铜双金属纳米放年夜器。在肿瘤细胞内，双硫仑和Cu2+原位生成的CuET会按捺泛素-卵白酶系统统，致使内质网应激和胞内Ca2+重分派。同时，该放年夜器经由过程引诱线粒体Ca2+爆发、ROS生成和铜灭亡致使线粒体功能障碍。成果注解，该纳米放年夜器能引诱乳腺癌细胞经由过程铜灭亡、类凋亡和凋亡三种路子灭亡，从而显示出优良的抗肿瘤结果。该研究为引诱亚细胞器功能杂乱以增进癌症多模式医治供给了新策略。

体内抗肿瘤结果评估。（课题组供图）

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相干论文信息：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11455

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