美国斯坦福年夜学医学院团队和其国际合作者在《天然》杂志上颁发了三篇研究论文，完全改变了科学界对小DNA环（ecDNA）在人类癌症中所起感化的理解。这些研究具体论述了ecDNA在近15000例癌症患者中的散布和对预后的影响，揭露了一种背反遗传学根基纪律的新型遗传体例，并介绍了一种针对ecDNA的抗癌疗法。

ecDNA是细胞核内的一种小型环状DNA，上面携带着致癌基因。这些基因的存在可以加快癌细胞增加，帮忙它们回避细胞割裂的内部查抄点，从而进一步增进肿瘤成长。

图左边彼此毗连以增进癌细胞发展的ecDNA常常会在细胞割裂后被仔细胞一路遗传。比拟之下，图右边随机遗传的ecDNA具有更多的遗传变异性，但刺激肿瘤发展的可能性较小。图片来历：美国斯坦福年夜学医学院

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曩昔，人们认为只有年夜约2%的肿瘤含有要害ecDNA。但2017年的一项研究注解，这些小环普遍存在在人类癌症中，并饰演了主要脚色。2023年的进一步研究则证实，ecDNA的存在可以或许触发癌前细胞向癌症转化。

最新研究发现，17.1%的肿瘤含有ecDNA，而在颠末靶向医治或化疗等细胞毒性医治后，ecDNA的存在加倍遍及，而且与肿瘤转移和较差的整体保存率相干联。

在癌细胞割裂进程中，ecDNA的遗传体例与传统的孟德尔遗传纪律相悖。ecDNA在细胞割裂时其实不是随机分派给仔细胞，而是作为一个整体被传递下去，这增添了肿瘤内细胞取得准确ecDNA组合的可能性，肿瘤内细胞是以更轻易发生耐药性。

但团队发现，ecDNA的转录和复制进程之间存在矛盾。当这两个进程产生冲突时，割裂会暂停直至冲突解决。在此根本上，他们发现，阻断一种名为CHK1的主要查抄点卵白的活性，会致使尝试室培育的含有ecDNA的肿瘤细胞灭亡，小鼠肿瘤缩小。

新发现不但为理解ecDNA在癌症中的感化供给了新视角，也为开辟相干疗法带来但愿。今朝，CHK1按捺剂已进入了初期临床实验阶段，有望为特定癌症患者带来新的医治选择。

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