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发布日期:2024-08-06 作者:开云
5月14日,中国科学院生物物理研究所王江云团队在我国自立开办的英文期刊《细胞研究》在线颁发研究论文,报导了在虎魄酸激活人源虎魄酸受体SUCR1的布局根本研究中获得的主要进展。
虎魄酸受体SUCR1在线粒体活性氧的稳态调理中起要害感化,是溃疡性结肠炎、肝纤维化、糖尿病和类风湿性关节炎潜伏的医治靶点。但是,今朝人源虎魄酸受体SUCR1布局信息和感知机制等依然未知,这极年夜限制了人们对虎魄酸受体的功能研究和相干的药物研发。
在研究开云体育app中,研究人员降服了SUCR1配体连系力低和复合物组装坚苦等一系列困难,利用单颗粒冷冻电镜手艺,终究成功解析虎魄酸连系SUCR1-Gq温柔式环氧虎魄酸连系SUCR1-Gi复合物的布局。研究发现,细胞外环2和氨基酸残基R993.29在SUCR1活化中起主要感化,ECL2的切确定位是构成功能性冲动剂连系位点所必须的。另外,氨基酸残基R993.29与冲动剂之间的极性彼此感化引诱跨膜螺旋3移动,并致使旌旗灯号从胞外布局域传递到胞内布局域,触发SUCR1活化。
这两种复合物的布局比对显示,Gi和Gq的α5-螺旋在SUCR1细胞内腔中朝向分歧,致使SUCR1与Gq和Gi卵白之间构成分歧的彼此感化条形码,这揭露了SUCR1与下流G卵白辨认选择性的机制。这些布局揭露了SUCR1的份子激活机制和G卵白选择性机制,这一发现将增进针对短链脂肪酸受体的化学感知和药物候选份子的摸索。
相干论文信息:
https://doi.org/10.1038/s41422-024-00968-7
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